全人源化抗体的优点-抗体全人源化

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1、全人源化抗体是指将人类抗体基因通过转基因或转染色体技术，将人类编码抗体的基因全部转移至基因工程改造的抗体基因缺失动物中，使动物表达人类抗体，达到抗体全人源化的目的。

2、.人源性抗体是将人抗体的CDR代之以鼠源性单克隆抗体的CDR，由此形成的抗体，鼠源性只占极少，称为人源化抗体。

3、人源化抗体就是指抗体的恒定区部分（即CH和CL区）或抗体所有全部由人类抗体基因所编码。人源化抗体可以大大减少异源抗体对人类机体造成的免疫副反应。人源化抗体包括嵌合抗体、改型抗体和全人源化抗体等几类。

4、人源化抗体（humanized antibody）又称互补决定区移植抗体，是指抗体的可变区部分（即Vh和Vl区）或抗体所有全部由人类抗体基因所编码。人源化抗体包括嵌合抗体、改型抗体、表面重塑抗体和全人源化抗体等。

【答案】：E 研制人源化抗体的主要目的是为了解决抗体用于体内治疗时所产生的异源蛋白所造成的免疫反应。

人源化抗体是用基因工程技术尽量减少鼠源单克隆抗体中非Ⅴ区的鼠源成分而创造出的一种新型抗体。如人-鼠嵌合抗体，是通过基因拼接技术将人IgG-C区的DNA片段与鼠IgG-Ⅴ区的DNA拼接后，导入细胞内表达制备而成的抗体。

与其他技术相比，使用人源抗体转基因小鼠有许多优势，如无需人源化、具有更多的生物多样性，且由于体内成熟具有天然的亲和力。但是，人免疫球蛋白体量庞大对转基因小鼠抗体生产是一个巨大的挑战。

这样可以保持抗体的特异性和活性，并且减少潜在的免疫反应。人鼠嵌合抗体在治疗中广泛使用，它们的制备过程通常包括将小鼠抗体的变异区域克隆到人源抗体的框架中。人源化抗体是指完全由人类来源的抗体构成，而没有动物源的成分。

优点如下。筛选流程简便，周期短，且不依赖于活体的免疫系统。能够直接获得全人源抗体，避免了复杂的人源化工作。

比起基于框架区同源性的CDR移植，通过该方法改造的抗体亲和力维持更好。⑤SDR移植通过CDR移植获得的人源化抗体仍可能在患者中引发免疫性抗独特型（anti-Id）反应。

1、非人源化抗体人源化的常用方法是互补决定区（CDR）移植，即非人源抗体的CDR区移植到人源抗体框架区上。通常，会选择与非人源抗体框架区同源性最高的人源抗体框架区作为CDR移植的受体。

2、可以产生两种：1》人鼠嵌合抗体和2》完全人源化抗体，具体的原理是1》利用基因重组技术，先得到鼠单抗重轻链可变区的基因片段，将其插入控制人单抗恒定区的基因载体上，表达便可以产生嵌合式抗体。

3、使用人源抗体或人源化抗体是克服HAMA反应的两种可能的方法。由于特异性强、亲和力高的人源抗体的基因不易得到，目前主要进行鼠McAb的人源化。

4、应用杂交瘤技术制备抗体：1975年英国科学家Milstein和法国科学家Kohler将鼠源的B淋巴细胞同肿瘤细胞融合形成杂交瘤细胞，杂交瘤细胞即具有B细胞的抗体生产、分泌功能，又具有肿瘤细胞的无限增殖功能。

5、人源化抗体就是指抗体的可变区部分由人类可变区基因所编码，即Vh和Vl。人源化抗体可以大大减少鼠源抗体对人类机体造成的免疫副反应。